Իմունային համակարգի գործունեությանը մասնակցող գեները որոշակի նյարդաբանական և հոգեբուժական խանգարումներ, այդ թվում՝ աուտիզմ ունեցող մարդկանց ուղեղում ունեն ոչ տիպիկ արտահայտման օրինաչափություններ, ըստ մահացած ուղեղի հազարավոր նմուշների վրա կատարված նոր ուսումնասիրության։
Ուսումնասիրված 1275 իմունային գեներից 765-ը (60%) գերարտահայտված կամ ցածր արտահայտված էին վեց խանգարումներից մեկով տառապող մեծահասակների ուղեղներում՝ աուտիզմ, շիզոֆրենիա, երկբևեռ խանգարում, դեպրեսիա, Ալցհայմերի հիվանդություն կամ Պարկինսոնի հիվանդություն: Այս արտահայտման օրինաչափությունները տարբերվում են դեպքից դեպք, ինչը ենթադրում է, որ յուրաքանչյուրն ունի յուրահատուկ «ստորագրություններ», - ասաց Նյու Յորքի Սիրաքյուս քաղաքի Հյուսիսային պետական ​​բժշկական համալսարանի հոգեբուժության և վարքային գիտությունների պրոֆեսոր Չունյու Լյուն:
Լյուի խոսքով՝ իմունային գեների արտահայտումը կարող է ծառայել որպես բորբոքման մարկեր։ Այս իմունային ակտիվացումը, հատկապես արգանդում, կապված է աուտիզմի հետ, չնայած այն մեխանիզմը, որով այն տեղի է ունենում, պարզ չէ։
«Իմ տպավորությունն այն է, որ իմունային համակարգը կարևոր դեր է խաղում ուղեղի հիվանդությունների դեպքում», - ասաց Լյուն։ «Նա կարևոր դերակատար է»։
Վիսկոնսին-Մեդիսոնի համալսարանի կենսաբանական հոգեբանության վաստակավոր պրոֆեսոր Քրիստոֆեր Քոուն, որը չէր մասնակցում ուսումնասիրությանը, ասաց, որ ուսումնասիրությունից հնարավոր չէ հասկանալ, թե արդյոք իմունային ակտիվացումը դեր ունի որևէ հիվանդության կամ հիվանդության առաջացման մեջ։ Սա հանգեցրեց իմունային ակտիվացման փոփոխությունների։ Աշխատանք։
Լյուն և նրա թիմը վերլուծել են 1275 իմունային գեների արտահայտման մակարդակները 2467 հետմահու ուղեղի նմուշներում, այդ թվում՝ աուտիզմով 103 մարդկանց և վերահսկիչ խմբի 1178 մարդկանց մոտ: Տվյալները ստացվել են երկու տրանսկրիպտոմային տվյալների բազայից՝ ArrayExpress-ից և Gene Expression Omnibus-ից, ինչպես նաև նախկինում հրապարակված այլ ուսումնասիրություններից:
Աուտիզմով հիվանդների ուղեղում 275 գեների արտահայտման միջին մակարդակը տարբերվում է վերահսկիչ խմբից։ Ալցհայմերի հիվանդությամբ հիվանդների ուղեղում կա 638 տարբերակված արտահայտված գեն, որին հաջորդում են շիզոֆրենիան (220), Պարկինսոնի հիվանդությունը (97), երկբևեռ խանգարումը (58) և դեպրեսիան (27)։
Աուտիստիկ տղամարդկանց մոտ արտահայտման մակարդակն ավելի փոփոխական էր, քան կանանց մոտ, և դեպրեսիայի մեջ գտնվող կանանց ուղեղն ավելի շատ էր տարբերվում դեպրեսիայի մեջ գտնվող տղամարդկանցից։ Մնացած չորս վիճակները սեռային տարբերություններ չէին ցուցաբերում։
Աուտիզմի հետ կապված արտահայտչականության օրինաչափությունները ավելի շատ հիշեցնում են նյարդաբանական խանգարումներ, ինչպիսիք են Ալցհայմերի և Պարկինսոնի հիվանդությունները, քան այլ հոգեբուժական խանգարումները: Ըստ սահմանման, նյարդաբանական խանգարումները պետք է ունենան ուղեղի հայտնի ֆիզիկական առանձնահատկություններ, ինչպիսին է դոպամիներգիկ նեյրոնների բնորոշ կորուստը Պարկինսոնի հիվանդության ժամանակ: Հետազոտողները դեռևս չեն սահմանել աուտիզմի այս առանձնահատկությունը:
«Սա [նմանությունը] պարզապես լրացուցիչ ուղղություն է տալիս, որը մենք պետք է ուսումնասիրենք», - ասաց Լյուն։ «Գուցե մի օր մենք ավելի լավ կհասկանանք պաթոլոգիան»։
Այս հիվանդությունների դեպքում ամենահաճախ փոփոխվել են երկու գեներ՝ CRH-ը և TAC1-ը. CRH-ը ցածր ակտիվություն ուներ բոլոր հիվանդությունների դեպքում, բացի Պարկինսոնի հիվանդությունից, իսկ TAC1-ը ցածր ակտիվություն ուներ բոլոր հիվանդությունների դեպքում, բացի դեպրեսիայից: Երկու գեներն էլ ազդում են միկրոգլիայի՝ ուղեղի իմունային բջիջների ակտիվացման վրա:
Քոուն ասել է, որ ոչ տիպիկ միկրոգլիայի ակտիվացումը կարող է «խաթարել նորմալ նեյրոգենեզը և սինապտոգենեզը», նմանապես խաթարելով նեյրոնային ակտիվությունը տարբեր պայմաններում:
2018 թվականին մահացածների ուղեղի հյուսվածքի ուսումնասիրությունը ցույց տվեց, որ աստրոցիտների և սինապսային ֆունկցիայի հետ կապված գեները հավասարապես արտահայտվում են աուտիզմով, շիզոֆրենիայով կամ բիպոլյար խանգարումով տառապող մարդկանց մոտ: Սակայն ուսումնասիրությունը պարզեց, որ միկրոգլիալ գեները գերարտահայտվում էին միայն աուտիզմով հիվանդների մոտ:
Ավելի ակտիվ իմունային գեների ունեցող մարդիկ կարող են «նեյրոբորբոքային հիվանդություն» ունենալ, ասել է ուսումնասիրության ղեկավար և Դանիայի Կոպենհագենի համալսարանի կենսաբանական և ճշգրիտ հոգեբուժության պրոֆեսոր Մայքլ Բենրոսը, ով ներգրավված չէր աշխատանքի մեջ:
«Հետաքրքիր կլինի փորձել բացահայտել այս պոտենցիալ ենթախմբերը և առաջարկել նրանց ավելի կոնկրետ բուժումներ», - ասաց Բենրոթը։
Հետազոտությունը պարզել է, որ ուղեղի հյուսվածքի նմուշներում դիտված արտահայտման փոփոխությունների մեծ մասը բացակայում էր նույն հիվանդություն ունեցող մարդկանց արյան նմուշներում գեների արտահայտման օրինաչափությունների տվյալների հավաքածուներում: «Մի փոքր անսպասելի» հայտնագործությունը ցույց է տալիս ուղեղի կազմակերպման ուսումնասիրության կարևորությունը, ասել է Կալիֆոռնիայի Դեյվիսի համալսարանի MIND ինստիտուտի հոգեբուժության և վարքային գիտությունների պրոֆեսոր Սինթիա Շումանը, ով չի մասնակցել ուսումնասիրությանը:
Լյուն և նրա թիմը բջջային մոդելներ են կառուցում՝ ավելի լավ հասկանալու համար, թե արդյոք բորբոքումը նպաստում է ուղեղի հիվանդություններին։
Այս հոդվածն ի սկզբանե հրապարակվել է Spectrum-ում՝ աուտիզմի հետազոտությունների առաջատար լրատվական կայքում։ Մեջբերեք այս հոդվածը՝ https://doi.org/10.53053/UWCJ7407